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淋巴细胞的免疫治疗在复发性流产的运用

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信息来源: 作者:冯宗辉 发布日期:2014-11-17

现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。自然流产其发病机制复杂,涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因, 原因不明者约占41.18%60.00%,其中80%与免疫因素有关。

    一、复发性流产的定义和分类 

    自然流产:是指妊娠28周以前、胎儿体重不足1000g的妊娠物自然流失。

    复发性流产(RSA):自然流产连续发生2次或2次以上为RSA

    原发性复发流产:从未有活婴出生的复发性流产。

    继发性复发流产:曾有正常分娩的复发性流产。

    二、免疫型因素:

    1)自身免疫型复发性流产:已知与RSA有关的自身抗体主要有抗磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)、抗甲状腺抗体(ATA)等。其中与RSA关系较为密切的自身抗体是抗心磷脂抗体(ACA)。

    2)同种免疫型复发性流产:

      封闭抗体(APLA)缺乏:正常妇女血清中存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,可抑制混合淋巴细胞反应,封闭母体淋巴细胞对滋养层的细胞毒作用,封闭抗体形成不足,滋养细胞伪装无效,滋养细胞不能生长、分化,最终细胞死亡,胚胎停育易发生RSA

   国内外不同学者对原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗后,妊娠成功率达86.2%以上,且未发现对母、儿的副反应,APLA的阳性率明显高于治疗前,而APLA阳性者再次妊娠的成功率明显高于阴性者。 
  

   三、免疫学检查指征及相关检查

  1)免疫学检查指征

    12次或2次以上自然流产;

    22次或2次以上自然IVF-ET失败;

    3、控制性超排卵周期,卵泡发育不良,<6个卵泡;

    4、枯萎卵;

    5、内膜生长不良、菲薄、三线征不典型;

    6、原因不明性不孕;

    7、免疫紊乱史,如ANA阳性、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)等;

    8、不明原因胎儿生长受限(FGR)妊娠、羊水过少妊娠史。

  2)复发性流产五大原因分类检查项目

    1、染色体异常:所有的RSA患者夫妇双方都要进行外周血染色体核型检查,排除染色体数量和结构的异常。

2、解剖结构检查;

    3、内分泌因素:性激素6项、子宫内膜活检、甲状腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素拮抗(IR)测定。

    4、生殖道感染:衣原体、支原体、淋菌及β-溶血性链球菌培养,RPRHIV,优生5项(TORCH):巨细胞病毒(CMV-IgMIgG)、弓形虫(TOX-IgMIgG)、风疹病毒(RV-IgMIgG)、单纯疱疹病毒I(HSV-I-IgMIgG)、单纯疱疹病毒II(HSV-II-IgMIgG)

    5、免疫型因素

   自身免疫型复发性流产:

    抗心磷脂抗体(ACA    抗核抗体(ANA)、狼疮抗凝因子(LAC)、β2糖蛋白-β2GP-)、D-二聚体、凝血4项、补体3、补体4

   同种免疫型复发性流产:

    封闭抗体(APLA

细胞免疫型检查:CD56NK细胞表面标志)、CD19B淋巴细胞标志)、CD16CD3CD4CD8T淋巴细胞分群)。

③免疫型不孕:抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体等。

   四、同种免疫型复发性流产的小剂量淋巴细胞主动免疫治疗适应证

    流产次数达2次或2次以上;

    夫妇染色体核型正常;

    胚胎染色体核型正常;

    无生殖道解剖异常;

    内分泌检查正常;

    自身抗体检测阴性;

    无弓形虫、巨细胞病毒等感染;

    封闭抗体阴性;

    夫妻双方同意接受主动免疫疗法。

   

根据我院的临床经验,对于反复性自然流产的患者先进行APLA检查,排除其它因素,如果APLA阴性,则采用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法。具体疗程为妊娠前注射治疗3-4次,复查APLA,如APLA转为阳性,则可计划受孕(包括监测排卵、促排卵、人工授精、试管婴儿等),如APLA仍为阴性,则需继续注射治疗,直至APLA转为阳性后再考虑受孕,妊娠后加强注射治疗3次。治疗后成功妊娠在87%以上。

我院每周一至周五接诊,周四进行相关治疗,门诊设在产前诊断中心专家门诊。联系电话:0745-2253712。